Initialement, dans l'hypothétique, sur la base de la phénoménologie cellulaire, puis dans une forme expérimentale bien documentée à l'aide de méthodes de biologie moléculaire, il a été constaté que le récepteur de la cellule T reconnaît pas en réalité un antigène étranger, mais son complexe avec des protéines contrôlées par Le complexe principal d'histocompatibilité (MNS).
Preuve de base de la double reconnaissance: les molécules I et II Les classes de MCS et le peptide antigénique associé associé à eux, R. Zinchernagel et P. Dodokhti ont été obtenus. Des études sur ces scientifiques ont été notées en attribuant le prix Nobel de la médecine pour 1997.
La structure des récepteurs antigéniques de la cellule T
Il existe deux types de récepteurs antigensiques à cellules T: TCRAB et TCRYB (du récepteur de cellules anglais - T, TCR). Ce dernier est exprimé sur la sous-population mineure des cellules T (TYB), qui, en une petite quantité, sont représentées en thymus et sur la périphérie - dans la rate, le sang. En ontogenèse, ils précèdent les cellules T avec TCRAB (onglet). Le thymus n'est pas obligé de les mûrir, ils sont capables de reproduire de soi, participent à une protection antibactérienne, réagissant aux composants de glucides. Tabé précédé de TYB phylogénétiquement.
Les tentatives d'identification de TCR avec l'aide d'anticorps anti-immunoglobuline, comme cela a été fait dans la recherche de structures antigensoires dans les cellules B, s'est révélée infructueuse.
L'identification de TCR n'a géré qu'avec l'utilisation d'anticorps monoclonaux (tapis) et de lignées de cellules T clonées. Certains tapis spécifiques au clone n'ont réagi que des clones isolés d'animaux pré-immunisés. Faire de tels clones dans la culture de ces clones correspondant à la spécificité du tapis, supprimé la capacité des cellules T clonées à reconnaître l'antigène utilisé pour la vaccination. La présence de tels tapis antigensiques a fourni une étude à part entière des structures antigensives de cellules T.
Chaque cellule T mature fonctionnellement a environ 3 104 TCR. Ils sont un hétéroodimère construit pour la plupart des cellules d'OS- et (3 chaînes de 3 chaînes de manière covalente par la cystéine. Chaque chaîne consiste en un domaine V variable et un domaine C constant, homologue aux domaines d'immunoglobuline pertinents. La structure TCR Il dispose également d'un domaine de charnière avec résidus de cystéine, qui forme un pont disulfure, combinant A- et B-chaîning une seule molécule.
La membrane cellulaire TCR est maintenue avec une séquence transmembranaire hydrophobe de résidus d'acides aminés. Une caractéristique d'un domaine transmembranaire est la présence de résidus d'acides aminés chargés positivement. Termine chaque chaîne avec une courte queue cytoplasmique, immergée dans le cytoplasme. Les différences structurelles disponibles entre TCRU BCR ne peuvent pas être considérées comme définitives, car la propriété principale consiste à créer une zone antigensoire active en raison des processus de recombinaison et d'interaction de deux v-domaines - reste commun.
Contrôle génétique de la structure du récepteur antigensique à cellules T
L'organisation de gènes codant pour les chaînes A- et B de TCR est principalement homologue pour celle qui est connue pour les poumons et des chaînes lourdes d'immunoglobulines. Le V-domaine de la chaîne du système d'exploitation, comme une chaîne lumineuse d'immunoglobulines, est surveillé uniquement par des segments V- et J-Gene. Dans le même temps, la formation d'une chaîne B V-Domaine, ainsi que d'une chaîne d'immunoglobuline lourde, est dotée d'un ensemble complet de segments V-, D-, J-Gene.
Le génome de la cellule T a plus de 100 gènes V pour la chaîne A TCR, qui est de deux fois et demie de moins que la quantité connue pour les chaînes légères d'immunoglobulines.
Chacun de ces gènes comprend deux exon - un pour une séquence de leader (L) qui est absent dans la chaîne A mature, mais présentée dans la parcelle au moment de son transport du réticulum endoplasmique à la surface de la cellule, et le second - pour encoder le TCR V-Domain lui-même. Les segments J-Gene pour la chaîne A sont significativement plus que pour une chaîne légère d'immunoglobulines (100 contre 4). La zone constante de la chaîne A est contrôlée par C-Gene, comprenant des exons séparés pour C-Domain et une charnière et une exone courante - pour les parties transmembranaire et queue de la molécule.
Le nombre de gènes V pour la chaîne B est de 30. De plus, il existe deux clusters DJC. Chaque grappe comprend un D- et six segments actifs J-Gene. Les différences fonctionnelles entre les grappes sont inconnues. Le gène C pour la région constante de la chaîne B comprend quatre exon pour des sections constante, charnière, transmembranaire et queue du polypeptide. Les processus de recombinaison, de transcription, d'épissage et de traduction du matériau génétique pour les chaînes A- et P dans la formation de TCR dans les cellules T sont similaires à ceux fournissant une synthèse d'immunoglobulines dans les cellules B.
Ainsi que dans le cas des immunoglobulines et des récepteurs de l'immunoglobuline, la variabilité de TCR dépend de l'interaction aléatoire des segments de gène dans le processus de recombinaison du matériau génétique codant des domaines V: VJ - pour une chaîne A et VDJ - pour B- Les chaînes, ainsi qu'au détriment de ces changements supplémentaires, qui, comme dans le cas de la BCR, accompagnent la recombinaison. L'exception est le manque de mutagenèse somatique dans les gènes V. Le calcul de la variabilité des v-domaines TCR, qui est effectué de la même manière que pour les immunoglobulines, montre un niveau extrêmement élevé de diversité de ces structures antigensynucléaires. Ainsi, seule la présence dans le génome des segments non V-, D- et J-Gene donne potentiellement (à l'exclusion des modifications lors de la réorganisation) 2.8,106 options.
Les immunoglobulines et les récepteurs de cellules B Immunoglobuline reconnaissent des épitopes antigéniques autochtones. À cet égard, les sections individuelles du Centre antigensocial ont des chances égales de variabilité. La situation avec TCR est quelque peu différente, car ce récepteur reconnaît le complexe d'un peptide antigénique avec des molécules MNC.
Une variété de TCR est associée à une large mesure avec une troisième boucle d'un domaine V formé par le troisième site hypervariable - CDR3 (à partir de la région de détermination de l'anglais - complété). Lorsque le Centre de liaison à l'antigène CDR3 se trouve dans sa partie interne. Les première et deuxième boucles - CDR1 et CDR2 - occupent respectivement la périphérie du centre. Dans une telle construction conformationnelle, il existe une signification biologique complètement définie associée à l'adaptation de TCR à la forme de l'immunogène avec lequel elle interagit. Les peptides antigéniques remplissent l'espace (écart) formé par des structures en spirale de molécules MMC, et se révèlent ainsi être au milieu du peptide complexe antigénique: MHC. Un tel complexe se caractérise par un énorme ensemble de spécificités antigéniques associées à des peptides et de la diversité limitée caractéristique des molécules MNS. Dans le cadre d'une telle organisation, un complexe immunogène devrait être censé s'attendre à une variabilité accrue du CDR3 et une variabilité plus faible des CDR1 et CDR2. L'étude de l'organisation génétique des gènes pour TCR confirme un point de vue similaire. Ainsi, TCR a un nombre de moins comparé à la immunoglobuline, le nombre de V-gènes définissant la spécificité de CDR1 et CDR2, mais le nombre accru de J-CER-Cops participant à la codage des récepteurs de la CDR3 et des protéines connexes dans le processus d'activation t cellules
TCR, comme les cellules d'immunoglobuline B antigensoires membranaires, a une queue cytoplasmique très courte. À cet égard, le signal de l'interaction de TCR avec le complexe peptidique: les molécules MCS ne peuvent pas être transmises à l'intérieur de la cellule. La fonction transmissive est effectuée par invariant, poids moléculaire bas associé aux protéines TCR qui ont reçu un nom commun - CD3. Le complexe CD3 comprend cinq protéines: CD3Y, CD3B et CD3E Les protéines sont représentées sur la surface de la cellule et ont une aide à l'aide d'une homologie d'immunoglobulines, des protéines cytoplasmiques CD3? Et CD3N n'a pas de telle homologie.
Les protéines, les immunoglobulines homologues, sont exprimées sur une surface cellulaire sous la forme de CD3E6 et de Heterodimers CD3ey, leur connexion avec TCR est effectuée au moyen d'une attraction électrostatique. Les sections transmembranaires de CD3 chargées négativement ont interagi avec la charge totale positive du transporteur des sections transmembranaires TCR. La présence d'une longue queue leur permet d'interagir avec des protéines cytoplasmiques-transducteurs après l'obtention du signal antigénique.
Deux autres polypeptides - CD3T et CD3N sont également inclus dans le complexe sous la forme de dimères SS ou de CN-environ 80% de TCR associés à un homodimère et à seulement 20% avec un hétérodimètre. Les différences fonctionnelles entre eux sont inconnues. Le domaine principal de ces protéines, contrairement à d'autres POP, est dans le cytoplasme. C'est la tête, et pas la queue de C et N interagit dans un cytoplasme avec des protéines de transducteur.
Outre la fonction de transmission du signal, la protéine CD3 est responsable du transport TCR à la surface de la cellule. Dans les cellules mutantes, dans lesquelles il n'y a pas de synthèse de chaînes U-, B ou E, l'expression de TCR est complètement supprimée, bien que la synthèse intracellulaire de ces récepteurs ne soit pas dérangée. Lorsque des mutations du gène de la chaîne C, le rendement de TCR sur la surface cellulaire se produit dans une moindre mesure par rapport à la norme. Les fonctions transussives et de transport des protéines CD3 sont homologues à cette caractéristique des IGA et des protéines IGP de l'immunoglobuline, complexe antigensnal.
Dans l'activation des cellules T reconnaissant l'antigène, les courtiers CD4 et CD8 CD8 sont également impliqués - des marqueurs de différenciation de T-cellules. Comme indiqué précédemment, le premier d'entre eux est un marqueur de cellules T CD4 +, la seconde-lymphocytes T cytotoxiques (cellules T CD8 +). Pendant longtemps, la fonction de ces protéines est restée inconnue. Il s'est avéré qu'ils prennent la plus grande implication directe dans le processus d'interaction entre TCR avec le ligand correspondant en tant que coreceptor.
CD4 est une molécule à une seule échelle constituée de quatre domaines de type immunoglobuline (Fig. 4.9). D1 et D2 Domaines, ainsi que la paire de formes D3 et D4, des structures rigides et rigides serrées. Ces paires sont reliées par une section de charnière flexible. La partie queue de la molécule CD4 a une longueur suffisante pour interagir avec les protéines du transducteur cytoplasmique. La surface de la cellule TCR et CD4 est présentée indépendamment les unes des autres. Leur réunion se produit dans le processus de formation d'une réponse antigène. Après la reconnaissance de la TCR du complexe antigénique, CD4 avec une classe II de molécule II se produit. La réaction de l'interaction est effectuée entre le domaine B2 de la molécule MNS II et le premier domaine CD4. Nous assumons également une faible inclusion dans l'interaction et le deuxième domaine D2.
On observe un modèle similaire dans la reconnaissance du complexe antigénique avec des t-lymphocytes cytotoxiques (CTL). Les participants actuels de l'interaction - TCR des t-lymphocytes cytotoxiques, un complexe de peptide avec une molécule I de classe I et un marqueur de t-lymphocytes t-lymphocytes cytotoxiques - CD8. CD8, bien qu'il effectue la fonction CD4 du carneau, est structurellement différente du marqueur T-HELPER. C'est un hétérodimère, dont chaque chaîne comprend un domaine de type immunoglobuline et une section suffisamment longue associée à une section de diaphragme d'une chaîne, qui est soumise à un changement de conformation significatif. Ainsi que CD4, CD8 est représenté sur la membrane cellulaire indépendamment. Sa fonction de CoreCape est mise en œuvre dans le processus de reconnaissance antigénique. Après l'interaction de TCR avec ligand antigénique, les domaines A- et P du CD8 avec Domaine A3 de la molécule de CD IM arrivent. Le complexe moléculaire résultant est la condition de transmission à travers les noyaux CD8 CD8 à l'intérieur de la cellule.
Les événements intracellulaires qui déterminent l'activation des cellules T sont similaires à ceux qui se produisent dans des cellules après la stimulation antigénique. L'agrégat de molécules de représentant des antigènes de MNS, le complexe récepteur de la cellule T comprenant CD3 de la molécule, et CD4 ou CD8 molécules provoque l'interaction intracellulaire de différentes kinases de tyrosine avec la partie cytoplasmique des polypeptides. Parmi les protéines CD3, l'activité de liaison la plus élevée a l'activité la plus élevée, présentée dans la cytosole, n'est pas une queue et la partie de la tête. Activé à la suite de l'interaction de la kinase fournit une cascade de réactions, la conséquence de l'induction de transcriptions de gènes spécifiques. Parmi les gènes entrés dans le processus de transcription, ils ont un endroit spécial qui codait la synthèse des cytokines dépendantes de T (en particulier IL-2). En fin de compte, la chaîne d'événements de l'interaction de TCR avec un complexe antigénique et la formation d'une unité moléculaire complexe aux transformations de réaction intracellulaire entraînent une prolifération.
Et les cellules T ont des récepteurs antigensiques indépendants appartenant à la même immunoglobuline de superfamille. Les récepteurs de cellules C antigensiques (BCR) sont une forme de monomère d'IgM modifiée par une séquence supplémentaire de résidus d'acides aminés dans la partie terminale C de la molécule. Cette séquence est un segment de transmembranaire et de queue d'une chaîne lourde. Le récepteur antigennique de la cellule T (TCR) est composé de deux chaînes de polypeptide, chacune comprenant deux domaines: V et C. Le mécanisme de contrôle génétique des domaines V BCR et TCR est généralement similaire et comprend le processus de recombinaison aléatoire du gène segments (v, d, j). Malgré le fait que l'objectif fonctionnel des récepteurs antigensiques des deux types de cellules est la même (reconnaissance étrangère), la mise en oeuvre d'une telle fonction des cellules V et T est effectuée de différentes manières. Bien que les cellules SLG B reconnaissent le déterminant antigénique lui-même sans aucune condition supplémentaire, les cellules T TCR ne peuvent reconnaître que le complexe de déterminants antigéniques avec sa propre molécule II ou II de classe II.
Les récepteurs de la cellule T (ENG. TCR) - Complexes protéiques de surface de T-lymphocytes responsables de la reconnaissance des antigènes transformés associés aux molécules du complexe d'histocompatibilité principal (ENG. MHC) sur la surface des cellules représentant les antigènes. TCR se compose de deux sous-unités, empruntées à la membrane cellulaire et sont associées à un complexe CD3 à suspension multi-suspension. L'interaction TCR avec le MHC et l'antigène associé à cela conduit à l'activation de t-lymphocytes et constitue un point clé du lancement de la réponse immunitaire.
TCR est une protéine hétérodimérique constituée de deux sous-unités - α et β ou γ et δ, présenté sur la surface de la cellule. Les sous-unités sont fixées dans la membrane et sont connectées les uns avec les autres liaisons disulfure.
Selon sa structure, la sous-unité TCR appartient à la superfamille des immunoglobulines. Chacune des sous-unités est formée par deux domaines avec une ponte d'immunoglobuline caractéristique, un segment transmembranaire et un court segment cytoplasmique.
Les domaines N-terminaux sont variables (v) et sont responsables de la liaison d'un antigène présenté par des molécules du complexe principal de l'histocompatibilité. La composition du domaine variable contient une partie hypervariable (CDR) caractéristique des immunoglobulines. En raison de la diversité extraordinaire de ces zones, diverses cellules T sont en mesure de reconnaître la gamme la plus large de divers antigènes.
Le deuxième domaine est constant (c) et sa structure est la même dans tous les sous-unités de ce type dans une personne particulière (à l'exception des mutations somatiques au niveau des gènes de toute autre protéines). Sur l'intrigue entre le domaine C et le segment transmembranaire se trouve un résidu de substrat, avec lequel une connexion disulfure est formée entre deux circuits TCR.
Les sous-unités TCR sont agrégées avec le complexe de polypeptide de la membrane CD3. CD3 est formé par quatre types de polypeptides - γ, δ, ε et ζ. Les sous-unités γ, δ et ε sont codées de près avec les gènes d'embrayage et ont une structure de fermeture. Chacun d'entre eux est formé par un domaine constant immunoglobulin, segment de transmembranaire et long (jusqu'à 40 résidus d'acides aminés) par la partie cytoplasmique. La chaîne a un petit domaine extracellulaire, un segment transmembranaire et un grand domaine cytoplasmique. Parfois, au lieu d'une chaîne ζ, le complexe comprend une chaîne η - un produit plus long du même gène obtenu par épissage alternatif.
Étant donné que la structure des protéines du complexe CD3 est invariante (pas de sections variables), elles ne sont pas en mesure de déterminer la spécificité du récepteur à l'antigène. La reconnaissance est exclusivement une fonction TCR et CD3 fournit une transmission de signal dans une cellule.
Le segment transmembranaire de chacune des sous-unités CD3 contient un résidu d'acide aminé chargé négativement, et TCR est chargé positivement. En raison d'interactions électrostatiques, elles sont combinées dans un récepteur de cellules T fonctionnel couramment fonctionnel. Sur la base des études stoechiométriques et des mesures du poids moléculaire du complexe, la composition la plus probable est (αβ) 2 + γ + δ + ε2 + ζ2.
La TCR consistant en des chaînes αβ et des chaînes γδ sont très proches de la structure. Ces formes de récepteurs sont présentées de différentes manières dans divers tissus du corps.
La structure du récepteur de lymphocytes T ressemble largement à la structure de la molécule d'anticorps. Les molécules de récepteur de la cellule T (TCR) se composent de deux chaînes - A et R. Chacun d'entre eux contient des domaines V- et C, leur structure est fixée par des obligations disulfure. Les domaines variables des chaînes A et P n'ont pas 3-4, comme des anticorps et au moins 7 sites hypervariables formant un centre de récepteur actif. Pour les domaines C, près de la membrane, il y a une zone de charnière de 20 résidus d'acides aminés. Il fournit un composé de chaînes A- et P à l'aide de liaisons disulfure. Un domaine hydrophobe transmembranaire de 22 résidus d'acides aminés est situé derrière la zone de charnière, il est associé à un domaine intracytoplasmasplasmatique court de 5 à 16 résidus d'acides aminés. La reconnaissance du récepteur de la cellule T de l'antigène représenté se produit comme suit. Molecules Mns Classp, ainsi que les récepteurs en T-lymphocyte, constituent deux chaînes de polypeptide - A et R. Leur centre actif pour les peptides antigéniques représentés de liaison a la forme de "gap". Il est formé par des zones en spirale des chaînes A et de P, reliées au bas de la "fente" l'une avec l'autre une zone invaincue formée par les segments de l'autre chaîne. Dans ce centre (fente), la molécule MTC relie l'antigène traitée et représente donc ses cellules T (Fig. 63). Le centre actif du récepteur de la cellule T est formé par des sections hypervariables de chaînes A- et P. Il représente également une sorte d'écart ", dont la structure correspond à la structure spatiale de la molécule de molécule imaginaire de la classe de fragments peptidiques de l'antigène dans la même mesure que la structure du centre actif de la molécule d'anticorps correspond à la structure spatiale du déterminant de l'antigène. Chaque lymphocyte T porte des récepteurs uniquement pour un peptide, c'est-à-dire qu'il est spécifique à un antigène spécifique et connecte le peptide traité d'un seul type. L'ajout de l'antigène imaginé au récepteur de la cellule T induit la transmission du signal de celui-ci sur le génome de la cellule.
Il nécessite son contact avec la molécule CD3 pour exploiter n'importe quel TCR. Il se compose de 5 secondes, chacun d'entre eux codé par son génome. Les molécules de CD3 ont toutes les sous-classes de t-lymphocytes. En raison de l'interaction du récepteur de la cellule T avec la molécule CD3, les procédés suivants sont fournis: a) retrait TKR sur la surface de la membrane t-lymphocytaire; b) donner la structure spatiale appropriée de la molécule du récepteur de la cellule T; c) Réception et transmission du récepteur de la cellule T signal après son contact avec l'antigène dans le cytoplasme, puis dans le gène de lymphocytes T à travers la cascade de la phosphatidité avec la participation des intermédiaires.
À la suite de l'interaction de la molécule MNC, un support de classe du peptide antigénique, avec un récepteur de lymphocytes T-lymphocytes peptide, tel qu'il était, est incorporé dans le "gap" du récepteur, qui est formé par des sections hypervariables d'un - et P-chaînes, en contact avec les deux chaînes
L'organisation de gènes codant sur A- et (3 chaînes de TCR est principalement homologue pour celle connue pour les chaînes de immunoglobuline légères et lourdes. V-Domain A-chaîne, comme une chaîne lumineuse d'immunoglobulines, est surveillé uniquement par V- et j-gène segments. Dans le même temps, la formation d'un domaine V (3 chaînes 3, ainsi qu'une chaîne d'immunoglobuline lourde est munie d'un ensemble complet de segments V-, D-, Jennic (Fig. 3.14) .
Le génome de la cellule T a plus de 100 V-gènes pour une chaîne à chaînes.
TCR, qui est deux fois et demie de moins que la quantité connue pour les chaînes légères d'immunoglobulines. Chacun de ces gènes comprend deux exon - un pour une séquence de leader (L) qui manque dans une chaîne d'une mature, mais présentée dans cette chaîne au moment de son transport du réticulum endoplasmique à la surface de la cellule et le second encoder le TCR V-Domain lui-même. Les segments J-Gene pour la chaîne A sont beaucoup plus importants que pour une chaîne lumineuse d'immunoglobulines (50 contre 4). La zone constante du circuit A est contrôlée par le génome C, y compris des exons individuels pour le domaine C, la charnière et une exone courante - pour les parties transmembrane et queue de la molécule.
Le nombre de gènes V pour (3 chaînes est de 30. En outre, il existe deux clusters DJC. Chaque groupe comprend des segments D- et SIX J-GENE. Les différences fonctionnelles entre les grappes sont inconnues. C-Gene pour la zone constante | 3-Chaînes comprend quatre exons pour des sections constantes, charnières, transmembranaires et queues du polypeptide.
Les processus de recombinaison, de transcription, d'épissage et de diffusion du matériau génétique pour A- et (3 chaînes au cours de la formation de TCR dans les cellules T sont similaires à ceux fournissant une synthèse d'immunoglobulines dans les cellules B.
De la même manière que dans le cas des immunoglobulines et des récepteurs de l'immunoglobuline, la variabilité de la TCR dépend de l'interaction aléatoire des segments de gène dans le processus de recombinaison du matériau génétique codant des domaines V: VJ - pour les circuits et le VDJ (3- Chaînes. Calcul de la variabilité des V-domaines TCR, qui est effectué de la même manière que pour les immunoglobulines (voir HL.
- montre un niveau extrêmement élevé de diversité de ces anti-
À la première étape de l'opération de souris immunisée par un antigène temponimal (AG), une population totale de cellules T indifférenciée contenant une variété de clones (sur la figure 1 -6). La deuxième étape consistait à libérer des clones de cellules T individuels, dont il était spécifique à l'antigène utilisé (à la Fig. À titre d'exemple, quatre clones sont donnés, dont l'une est clone 3, réagit spécifiquement avec l'antigène). La troisième étape des travaux comprenait la production d'anticorps monoclonaux (mat) au clone antigène-réactif. La tâche de cette étape est d'obtenir des anticorps monoclonaux qui ne peuvent réagir qu'avec un clone utilisé pour la vaccination. Dans le même temps, les tapis de réaction croisée sur les spécificités globales du clone et des clones intransionés antigène-réactifs (table supérieure). L'absence de tapis croisé réactivité indique la présence d'un clone ornant réactif positivement de spécificité particulière - vraisemblablement, récepteur antigennique. La confirmation d'une telle hypothèse est la réaction du délai du tapis d'interaction avec un clone correspondant en présence de l'antigène utilisé (table inférieure). Obtention de tapis sur le récepteur de la cellule T antigensoire créé des conditions de son étude complète
Figure. 3.13. La structure de YantngShrvsoomp; Yauczoshiro Resentshire T-Fly *.
Le récepteur antigensoire de la cellule T (TCR) est un hétérodience composé de chaînes A- et P. Chaque chaîne comprend deux domaines: variable (V) et constante (C). Les domaines VA- et vos domaines interagissant forment des antigènes du TCR. Outre les principaux domaines V-et C de la structure TCR, il existe une région de charnière avec un résidu de cystéine, formant une liaison covalente entre les chaînes A- et P, ainsi que les secteurs transmembrane et queue courte
structures en germination (tableau 3.2). Avec la similitude générale de l'organisation et de la recombinaison du matériel génétique pour les immunoglobulines et de la TCR, il convient de noter certaines caractéristiques pour contrôler la spécificité de ces molécules.
Les immunoglobulines et les récepteurs de l'immunoglobuline à 6 cellules reconnaissent des épitopes antigéniques natifs. À cet égard, les sections individuelles du Centre antigensocial ont des chances égales de variabilité. La situation avec TCR est quelque peu différente, car ce récepteur reconnaît le complexe d'un peptide antigénique avec des molécules MCS.
Une variété de TCR est associée à une large mesure avec une troisième boucle d'un V-Domain A généré par le troisième site hypervariable - CDR3 (SOC. De l'anglais, "Région de détermination de la complevenarity"). Lorsque le centre de liaison à l'antigène est formé par les V-maisons, les chaînes CDR3 A et 0 se trouvent à l'intérieur de ce centre. Les première et seconde boucle (CDR1 et CDR2, respectivement) occupent la périphérie du centre. Dans un endroit aussi conforme
sur le
Figure. 3.14. ORTSHNZATSP Geoon, contrôlant A- et R-CSECH T-ISYSHUGO.
Le principe de la réorganisation des segments de gène contrôlant la TKR A et R-CPCS, la balise est également comme pour les immunoglobulines. La différence est que le locus pour (3 chaînes a deux grappes identiques. Quelle est la valeur fonctionnelle de cette duplication, est inconnue
Tableau 3.2.
Variabilité des récepteurs de la cellule T par rapport à
récepteurs d'immunoglobuline et immunoglobulines 
researchum Il existe une signification biologique complètement définie associée à l'adaptation de TCR à la forme de l'antigène avec lequel elle interagit. Comme on l'a déjà noté, les peptides antigéniques remplissent l'espace (écart) formé par des structures en spirale de molécules MCS et se révélent ainsi être au milieu du complexe antigénique de peptidgm. Un tel complexe se caractérise par un énorme ensemble de spécificités antigéniques associées à des peptides et de la diversité limitée caractéristique des molécules MNS. Dans le cadre d'une telle organisation, un complexe immunogène devrait être censé s'attendre à une variabilité accrue du CDR3 et une variabilité plus faible des CDR1 et CDR2. L'étude de l'organisation génétique des gènes pour TCR confirme un tel point de vue. Ainsi, la TCR a une valeur de manière significative moins comparée à la immunoglobuline, le nombre de gènes V, qui déterminent la spécificité de CDR1 et CDR2, mais, avec un nombre accru de j-segments participant au codage CDR3 (voir tableau 3.2). En figue. 3.15 Un schéma simplifié est présenté illustrer l'interaction du soja avec peptide et CDR1 et CDR2 avec une séquence en spirale de molécules MNS.
Molécules liées au complexe d'histocompatibilité principal (ENG. MHC.) Sur la surface des cellules représentant les antigènes. TCR se compose de deux sous-unités, empruntées à la membrane cellulaire et sont associées à un complexe CD3 à suspension multi-suspension. L'interaction TCR avec le MHC et l'antigène associé à cela conduit à l'activation de t-lymphocytes et constitue un point clé du lancement de la réponse immunitaire.
Structure
TCR est une protéine hétérodimérique constituée de deux sous-unités - α et β ou γ et δ, présenté sur la surface de la cellule. Les sous-unités sont fixées dans la membrane et sont connectées les uns avec les autres liaisons disulfure.
Selon sa structure, la sous-unité TCR appartient à la superfamille des immunoglobulines. Chacune des sous-unités est formée par deux domaines avec une ponte d'immunoglobuline caractéristique, un segment transmembranaire et un court segment cytoplasmique.
Les domaines N-terminaux sont variables (v) et sont responsables de la liaison d'un antigène présenté par des molécules du complexe principal de l'histocompatibilité. La composition du domaine variable contient une partie hypervariable (CDR) caractéristique des immunoglobulines. En raison de la diversité extraordinaire de ces zones, diverses cellules T sont en mesure de reconnaître la gamme la plus large de divers antigènes.
Le deuxième domaine est constant (c) et sa structure est la même dans tous les sous-unités de ce type dans une personne particulière (à l'exception des mutations somatiques au niveau des gènes de toute autre protéines). Sur l'intrigue entre le domaine C et le segment transmembranaire se trouve un résidu de substrat, avec lequel une connexion disulfure est formée entre deux circuits TCR.
Les sous-unités TCR sont agrégées avec le complexe de polypeptide de la membrane CD3. CD3 est formé par quatre types de polypeptides - γ, δ, ε et ζ. Les sous-unités γ, δ et ε sont codées de près avec les gènes d'embrayage et ont une structure de fermeture. Chacun d'entre eux est formé par un domaine constant immunoglobulin, segment de transmembranaire et long (jusqu'à 40 résidus d'acides aminés) par la partie cytoplasmique. La chaîne a un petit domaine extracellulaire, un segment transmembranaire et un grand domaine cytoplasmique. Parfois, au lieu de la chaîne ζ, le complexe comprend une chaîne η - un produit plus long du même gène obtenu par épissage alternatif.
Étant donné que la structure des protéines du complexe CD3 est invariante (pas de sections variables), elles ne sont pas en mesure de déterminer la spécificité du récepteur à l'antigène. La reconnaissance est exclusivement une fonction TCR et CD3 fournit une transmission de signal dans une cellule.
Le segment transmembranaire de chacune des sous-unités CD3 contient un résidu d'acide aminé chargé négativement, et TCR est chargé positivement. En raison d'interactions électrostatiques, elles sont combinées dans un récepteur de cellules T fonctionnel couramment fonctionnel. Basé sur des études stoechiométriques et mesurer le poids moléculaire du complexe, la composition la plus probable est (αβ) 2 + γ + δ + ε 2 + ζ 2.
La TCR consistant en des chaînes αβ et des chaînes γδ sont très proches de la structure. Ces formes de récepteurs sont présentées de différentes manières dans divers tissus du corps.
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Un extrait caractérisant le récepteur de la cellule T
- Tous les cosaques sont défectueux. Nettoyage de la hutte pour le colonel, en ont endaturé. Pitié de regarder les gars », a déclaré Danceun. - Ils les ont plongés: si vivants, croyez si cela éclate quelque chose à sa manière."Et les gars pure," dit le premier. - Blanc, c'est un bouleau blanc, et il y a courageux, dites noble.
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"Devrait, de la nourriture", a déclaré Feldfelfelf, "la nourriture du gentleman a éclaté."
Personne n'était opposé.
- L'homme a dit que celui-ci, sous Mozhaisk, où elle était que, ils étaient en colère contre dix villages, vingt jours ont été conduits, n'a pas pris tous les morts, puis. Loups de ceux-ci quoi, dit ...
"Cela souffre était réel", dit l'ancien soldat. - Juste était de quoi se souvenir; Et puis tout après cela ... Donc, seulement les habitants du tourment.
- Et ça, oncle. La veille d'hier, nous sommes venus, alors où ils ne se permettent pas de lui-même. Les fusils vivants sont partis. Sur les genoux. Pardon - dit. Donc, seulement un exemple. Ils ont dit au polyon lui-même, les planches ont pris deux fois. Les mots ne savent pas. Je vais emporter: ici sur ceux qui sont entre les mains attraperont l'oiseau, s'envoleront, et il s'envolera. Et il n'y a pas de position aussi.
- ECA à mentir en bonne santé, Kiselev, je vais voir pour vous.
- Que mentir, bien que vrai.
"Et je peux être dans ma coutume, je serais en colère et j'irais au sol." Oui Osinov Colom. Et le fait que les gens ont ruiné.
"Nous ferons tout une fin, ne marchera pas," bâillement, dit le vieux soldat. "
La conversation est marchée, les soldats ont commencé à s'adapter.
- Vish, étoiles, passion, tellement brûler! Dis-moi, les canettes ont été aménagées, "dit le soldat, admirant la voie lactée.
- Ce gars, à l'année de la culture.
- La barre de bois aura toujours.
- Je vais récupérer le dos et le ventre gelé. Voici un miracle.
- Oh mon Dieu!
- Qu'est-ce que tu pousses quelque chose - à propos de toi un feu, ou quoi? Hit ... Obligé.
En raison du silence, le ronflement de certains du silence tombé a été entendu; Le reste tourné et chauffé, parlant occasionnellement. Du point éloigné, des pas pour une centaine, l'incendie était entendu amical et joyeux rire.
"Vish, crie dans la cinquième entreprise", a déclaré un soldat. - et les gens qui - passion!
Un soldat a augmenté et est allé à la cinquième entreprise.
"Alors alors rire", dit-il, revenant. - Deux Hranzuza coincés. Un froncement de sourcils du tout, et l'autre est tellement écrasant, la liaison! Songs jouant.
- oh sur? Allez voir ... - Plusieurs soldats se sont dirigés vers la cinquième entreprise.
La cinquième entreprise se tenait à côté de la forêt. L'énorme feu brûlait brillamment au milieu de la neige, allumant les arbres aggravés par les branches.
Au milieu de la nuit, les soldats de la cinquième entreprise ont entendu les marches dans la forêt dans la forêt dans la neige et le buste de Chrysk.
"Les gars, veled", dit un soldat. Tous élevèrent la tête, écouté et de la forêt, dans la lumière brillante du feu, deux, se tenant les uns pour les autres, humains, étrangement habillés.
C'étaient deux cachés français dans la forêt. Autorisez quelque chose sur quelque chose sur des soldats incompréhensibles, ils ont approché le feu. L'un était supérieur à la croissance, dans un chapeau d'officier et semblait assez affaibli. Aller au feu, il voulait s'asseoir, mais est tombé au sol. Un autre, petit, chunky, cogné sur les joues du soldat, était plus fort. Il leva son camarade et, pointant vers sa bouche, a dit quelque chose. Les soldats étaient entourés par les Français, méchant de la plaie du Chinois et ont tous deux amené des céréales et une vodka.
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L'organisation des gènes humains codant pour les chaînes α, β-et δ du récepteur de la cellule T est illustrée à la Fig. 8.6. (En raison de la complexité, l'organisation de gènes γ n'est pas présentée.) Plusieurs propriétés méritent une attention particulière. Tout d'abord, les chaînes α et γ sont construites à partir de segments V- et J-Gene, tels que les circuits L LG, tandis que les chaînes β et δ sont construites à partir de segments V-, D- et J-Gene tels que N -CAPS Lg. Deuxièmement, les locaux P et U sont sur différents chromosomes, tandis que les segments de gène des locaux α et δ sont situés sur un.
Figure. 8.6. Organisation α-, β- et δ-gènes d'une personne codant le récepteur de la cellule T
Les gènes codant pour la chaîne δ sont limités des deux côtés (sur 5 "- et 3" -concats) générés par la chaîne α. Troisièmement, il y a plus de gènes Vα et Vβ dans les germes que les gènes Vγ et Vδ (5-10). Notez également qu'il existe deux gènes Cβ (Cβ1 et Cβ2), mais ces gènes et leurs produits sont presque identiques et toutes les différences fonctionnelles entre elles sont inconnues. Ainsi, ils n'ont pas besoin d'identifier avec des isotypes d'anticorps dans lesquels les gènes constants de la chaîne H-chaîne LG et de leurs produits diffèrent de manière significative.
Les chambres reçues de TCR V-Zones sont séparées, par exemple Vα2 et Vβ7. Fait intéressant, l'utilisation de certaines régions VCR TCR dans certains cas a été associée à la réponse à des antigènes spécifiques, en particulier le SUPERANTIGEN - un certain nombre d'antigènes activant toutes les cellules T exprimant un certain Vβ en tant que composant de son TCR. Pour une personne, les superantignures sont des toxines bactériennes. L'effet de ces produits bactériens sur les cellules T peut entraîner de nombreuses réactions ayant souvent des conséquences cliniques.
La situation avec les gènes de TCR est d'une manière similaire à celle-ci; β-, γ et δ-gènes TCR sont soumis à la règle d'exception allélique et que les gènes α ne sont pas. Ainsi, certaines cellules T qui utilisent αβ comme TCR, ont deux chaînes α différentes exprimées avec une chaîne β et peuvent donc avoir deux spécificités antigéniques différentes. Jusqu'à 30% des cellules αβ-T humaines et de la souris expriment deux chaînes α, mais leur signification fonctionnelle n'est toujours pas claire.
Variété de récepteurs de la cellule T
Les mécanismes de l'apparition de différents récepteurs de cellules T sont très similaires aux mécanismes de l'occurrence de récepteurs de cellules B. Les principes de base des réparations de gènes sont valables dans la synthèse des régions V- et C de chaque chaîne du récepteur de la cellule T (α, β, γ et δ). Les recombinases et les séquences de connexion sont utilisées pour connecter les structures VJ ou VDJ qui assurent la spécificité de la région variable d'une certaine chaîne de polypeptide TCR. Dans le processus de recombinaison dans les cellules V et T, les mêmes enzymes participent.Dans l'activation des gènes de recombinaison dans les premières étapes de la différenciation des cellules V et T, deux gènes sont joués par deux gènes, appelés gènes d'activation de recombinaison (RAG-1 et RAG-2). Ainsi, comme dans l'apparition des différences entre LG, les différences de TCR sont dues à: 1) la présence de nombreux gènes V dans la ligne embryonnaire; 2) une combinaison aléatoire de chaînes; 3) la variabilité des connexions et des inserts. Cependant, il existe une différence importante entre la survenue des différences de TCR et des molécules LG indiquées précédemment: contrairement à TCR LG après la stimulation, l'antigène subit une hypermutagenèse somatique.
Le répertoire de Divers TCR est considéré comme le même voire supérieur au répertoire des molécules LG (estimé que le nombre de différences possibles dans la spécificité de l'αβ est 1015 et pour le γδ-TCR - 1018). La variabilité des composés et des inserts est un composant important de la survenue de divers TCR. Cela lui permet de produire un grand nombre de séquences différentes de la section TCR hypervariable, appelée CDR3. (En revanche, le TCR CDR1- et CDR2-PocleFostexTextric ne se produit pas pendant la réparé et le V-Génome est codé, qui est dans la ligne d'embryon.)
Les données de cristallographie indiquent que la CDR3 est une section du centre de liaison αβ-TCR, qui est en contact avec les acides aminés au centre du peptide associé à la molécule MNS (voir Fig. 9.3 et 9.4). Ainsi, un grand nombre de séquences de CDR3 différentes fournit une spécificité de liaison TCR élevée avec une partie peptidique du complexe MNC peptidique.
Différenciation T-Cells Thymus
Timus est un corps lymphoïde primaire pour le développement de T-cellules, similaire à la manière dont la moelle osseuse est chez les mammifères dans l'organe principal de différenciation des cellules B. Cela souligne la nécessité absolue du thymus pour la différenciation des cellules prédécesseurs immatures dans les cellules avec les caractéristiques des lymphocytes T. Conséquences indésirables de l'absence de thymus et, par conséquent, l'absence de cellules T matures peut être observée chez les enfants nés sans thymus (syndrome de di) et chez la souris avec une absence génétiquement programmée de thymus (connu sous le nom de souris "nues", parce qu'elles ne pas aussi avoir de laine).La différenciation des cellules T dans le thymus se produit tout au long de la durée de vie de l'individu, mais diminue de manière significative après la période de la Pubertal. La taille du thymus lui-même chez les mammifères diminue avec l'apparition de la puberté (Thymus Boalyse) principalement en raison de la synthèse à ce moment des hormones stéroïdes. Chez certaines espèces, en particulier chez des souris, la population de cellules T matures est fortement épuisée si le thymus est retiré peu après la naissance. En fait, cette observation a permis d'identifier le rôle déterminant du thymus dans les réponses de la cellule T. L'élimination du thymus chez les animaux à une heure ultérieure a un effet beaucoup moins important sur la population de cellules T matures.
La différenciation de la cellule T dans le thymus est un processus multi-étapes complexe. Dans les sous-sections suivantes et à la Fig. 8.7 Nous notons un certain nombre de phases principales dans la séquence de différenciation.
Interaction de timocytes avec des cellules NLMMFoid thymiques
En figue. 8.7 Il est montré qu'à chaque étape de maturation dans le thymus (de la cellule précurseur à une cellule T mature), le développement de t-lymphocytes (Timocytes) est en contact et interagir avec un réseau formé par des cellules non liées à la vie (stromale) de thymus. Les timocytes se déplacent à travers le réseau de cellules non-lifides de la zone extérieure - l'écorce de thymus à la substance cérébrale interne-thymus.
Figure. 8.7. Façons de développer des cellules T dans Timus
Les cellules non-vieilles les plus importantes du thymus sont:1) cellules épithéliales corticales; 2) Les cellules dendritiques situées principalement sur la frontière de la croûte et de la réflexion. Les cellules dendritiques du thymus se produisent de la moelle osseuse et entrent dans la même famille de cellules, qui présente la présentation des antigènes de la cellule T dans d'autres tissus et organes.
Ensuite, nous discuterons plus en détail de la manière dont les cellules non-lifides fournissent les principales communications intercellulaires nécessaires au développement de la maturation des lymphocytes T. Ils produisent également une cytokine IL-7, qui induit la prolifération (c-) t-lymphocytes aux premières étapes du développement. Timus est le lieu de prolifération intensive des cellules T en développement, toutefois, la majorité écrasante de ces cellules produites quotidiennes, estimée d'environ 95%, meurez sans le quitter.
Gènes de l'arrière de la récepteur des cellules T
Les cellules prédécesseurs lymphoïdes pénètrent dans les sections extérieures du thymus (zone subcapsulaire); Dans le même temps, leurs gènes TCR sont dans une configuration non remboursable (Germine). On croit généralement que les gènes des chaînes γ, δ et β prennent la réanigration presque simultanément dans la réanigramme. Les cellules qui élevent de manière productive les gènes γ et δ-gènes expressent γ et δ-chaînes TCR sur la surface de la cellule. La séquence de processus dans les premiers stades de la réarrangement des gènes de TCR n'est toujours pas claire et n'est pas claire si les cellules exprimant les chaînes γ et δ sur leur surface sont capables d'améliorer de manière productive le gène de la chaîne β.Malgré cela, les observations suggèrent que les cellules exprimant des chaînes γ et ô telles que leur TCR sont séparées des cellules qui exprimeront des chaînes α et β comme leur récepteur, au début du développement de Timus, bien que la scène sur laquelle cela se produise , il n'est toujours pas corrigé. Les cellules exprimant γδ comme TCR quittant le thymus et forment un pool de cellules T γδ-T périphériques.
Les cellules, les β-gènes de l'amélioration productive, expriment le TCR de la chaîne β sur la surface de la cellule de l'association avec une molécule invariante appelée pré-Tα. Ils s'appellent des cellules pré-T et la combinaison de la chaîne β et de la pré-Tα (associée à CD3 et ζ) constitue le récepteur de la pellicule pré-T (PPE-TCR) est similaire à celle des pré-cellules et pré-in -Celler les récepteurs.
Les cellules exprimant la PPE-TCR sont encore différenciées. De même, les phases de la différenciation des pré-cellules, la transmission du signal à travers le PPE-TCR cesser de réorganiser les gènes β TCR. Cela atteint que les cellules n'expriment qu'un type de chaîne β (exception allélique). De plus, les cellules sont proliférées et l'expression de Pre-Tα est supprimée dans cette population étendue, les gènes α commencent à rendre et à l'expression de gènes CD4 et CD8 sont autorisés.
Comme indiqué précédemment, les segments de gène α et δ-loci TCR sont situés sur le même chromosome, de sorte que le réarrangement de α-locus sur un certain chromosome conduit à l'exclusion de δ-locus. (Cela garantit que la chaîne β ne devient pas une paire de 8 chaînes.) Ainsi, la prochaine étape importante de la maturation de la cellule-ligne αβ est l'expression de molécules CD4 et CD8 corpeptor sur sa surface. Un tel cycle αβ + - CD3 + CD4 + CD8 + appartenant à CD4 + CD8 +, ou deux fois une cellule positive, se trouve dans le cortex Thymus et forme la plupart des thymocytes du thymus de jeunes mammifères.
Sélection horaire
Sélection positive
Deux fois que le thymocyte positif passe à travers un processus multistage de sélection thymique (voir Fig. 8.8). (Il existe un processus de sélection similaire avant de quitter la cellule Thymus γδ-T, n'est actuellement pas clair.) Au cours de la première phase de la sélection positive de TCR, deux fois thymocytes positifs interagissent avec des molécules MNC exprimées sur des cellules épithéliales dans le cortex de thymus.Cette interaction conduit à la survie et à la différenciation deux fois de cellules positives; Ceux d'entre eux qui ne participent pas à cette interaction importante et ne sont donc pas sélectionnés, meurs par apoptose. La sélection positive conduit également à la suppression de l'expression des gènes RAG-1 et RAG-2 et, donc, la cessation d'un réarrangement de gènes supplémentaire. Par conséquent, comme indiqué précédemment, le gène α n'est pas exposé à l'exception d'allèle, la sélection positive cesse de tenter de réorganiser les réparations de la chaîne α.
Une autre propriété importante de sélection positive est que la cellule αβ-t de développement devient "formée" par rapport aux molécules MNS exprimées par des cellules épithéliales de l'écorce de thymus. Cela signifie que toute la durée de vie en T restante de T-Cell, même sous la forme d'une cellule mature qui a laissé le thymus ne répondra à l'antigène que s'il est associé aux molécules MNS, avec lesquelles la cellule en développement s'est réunie dans le timus. Pour cette raison, les molécules MNC exprimées dans le timus de l'individu et le «formé» de ses cellules T en développement appartiennent à AUTU-MNS; Tous les autres types de molécules MNS pour cette personne seront incompatibles. Cela explique l'émergence des restrictions de phénomène MHC ou, plus précisément, la restriction Auto-MnS, qui est la principale pour la réponse de la cellule T.
Sélection négative
Étant donné que les recombinations affectant la survenue de TCR sont plus ou moins aléatoires, les cellules T exprimant des TCC spécifiques à propos de l'étranger et des antigènes propres peuvent se développer dans le thymus et passer une sélection positive. Il y a une chance que les cellules T avec une réactivité sévère à leurs propres composants du corps quitteront le thymus et interagiront avec de tels antigènes dans les tissus, ce qui peut entraîner des réactions auto-immunes indésirables. Pour éviter cela deux fois, des cellules positives sont soumises à la deuxième phase de la sélection de sélection - Négatif (Fig. 8.8).
Figure. 8.8. Sélection positive et négative de αβ-TCR + CD4 + CD8 + T-Cellules T dans Timus
En figue. 8.8 montre une sélection négative observée lorsque deux fois cellules positives interagissent avec des cellules dendritiques sur la limite des couches corticales et cérébrales. Les molécules TCR, CD4 et CD8 Interact sont exprimées par deux fois de timocyte positif et des molécules MNC situées sur une cellule dendritique. Étant donné que les cellules dendritiques ont des peptides associés à des molécules MNC, deux fois que des cellules positives semblent interagir avec des MN et un peptide exprimé sur la surface de la cellule dendritique.
Les cellules T exprimant des TCC qui réagissent avec une affinité trop élevée avec une combinaison de peptide et de MN sont éliminées par apoptose. Une sélection négative similaire élimine les cellules T exprimant la TCR avec une réactivité élevée à ses propres composants.
Deux fois des cellules positives, survivaient la sélection négative, réduisent l'expression CD4 et CD8 au moyen de mécanismes non étudiés. Tout cela conduit au développement ou au CD4 + -CD8- ou CD4 + -CD8 + -T-Cellules (monopositif). Deux de ces populations sont le point final du processus complexe de la différenciation des cellules AP-TCR dans le thymus. Ils laissent le thymus et les périphériques de forme (c'est-à-dire à l'extérieur du thymus) des lignées matures CD4 + - et CD8 + -T-T-Cellules.
Le rôle des peptides dans la sélection thymique
Un certain nombre de questions restent dans les mécanismes impliqués dans la reproduction. Par exemple, quel est le rôle et la nature des peptides exprimés par des cellules thymiques non liées à la vie à différentes étapes des processus de sélection. Ces études indiquent que les peptides exprimés par des cellules épithéliales corticales jouent un rôle majeur au stade de la sélection positive. Ces peptides se produisent de l'auto -tique exprimé en timus ou y sont entrés.Actuellement, ce n'est pas clair, cependant, car ces peptides découlant de l'auto -tique sont sélectionnés des cellules T avec TCR, spécifique par rapport aux antigènes incompatibles et autologues. De plus, il n'est pas clair si les peptides sont distingués par des cellules épithéliales corticales avec une sélection positive, de celles qui sont exprimées par des cellules dendritiques avec une sélection négative.
Une autre question non résolue est la manière dont TCR Interaction. Exprimé par des cellules deux fois positives, avec des molécules de MNC et des peptides présentés sur des cellules épithéliales corticales, conduit à la survie et à la différenciation deux fois de cellules positives, tandis que l'interaction deux fois la cellule positive avec une cellule de thymus dendritique induit un signal négatif (mort cellulaire). Ces problèmes continuent d'étudier intensément.
Caractéristiques des cellules T, quittant le thymus
Différenciation dans le thymus des cellules T exprimant αβ comme son TCR, conduit à la formation du répertoire de cellules périphériques CD4 + et CD8 + -T -T-T-CLAPPABLE de réagir à un grand nombre d'antigènes extraterrestres. Ces cellules ont deux caractéristiques importantes.- Ils sont caractérisés par une restriction Auto-Mns. Ils interagissent avec des peptides formés à partir d'antigènes intimidants uniquement lorsque des peptides sont associés au même ensemble de molécules MNS, avec lesquelles une cellule T en développement interagit lors de la sélection positive du timus.
- Ils ont une autoooolerie. CD4 + - et CD8 + -T Les cellules ne répondent pas à ses propres composants.
